La pérdida del cromosoma Y en los hombres con la edad conduce al desarrollo de cáncer


Este contenido fue publicado el 21 jun 2023 – 15:01



Editorial Ciencia, 21 de junio (EFE). A medida que envejecen, algunas de las células del cuerpo de los hombres pierden el cromosoma Y (el elemento que los hace biológicamente masculinos), y esta pérdida permite que las células cancerosas evadan el sistema inmunitario del cuerpo y crezcan fácilmente.

Ese es el principal hallazgo de una investigación del Centro de Cáncer Cedars-Sinai (Los Ángeles, California) publicado el miércoles en Nature.

Este efecto común del envejecimiento en los hombres, encontró el estudio, conduce a un cáncer de vejiga agresivo, pero también hace que la enfermedad responda mejor a la inmunoterapia llamada “inhibidores del punto de control inmunitario”.

Los investigadores ya están desarrollando una prueba para detectar la pérdida del cromosoma Y en los tumores para ayudar a los médicos a diseñar una terapia con inhibidores del punto de control inmunitario para pacientes varones con cáncer de vejiga.

“Este estudio demuestra por primera vez una relación sin precedentes entre la pérdida del cromosoma Y y la respuesta del sistema inmunológico al cáncer”, dijo Dan Theodorescu, MD, director del Cedars-Sinai Cancer Center.

“Descubrimos que la pérdida del cromosoma Y permite que las células de cáncer de vejiga evadan el sistema inmunitario y crezcan de manera demasiado agresiva”, dice Dan Theodorescu, quien dirigió la investigación.

Los hombres y las mujeres tienen cromosomas diferentes.

En los humanos, cada célula contiene un par de cromosomas sexuales: los hombres tienen un cromosoma X y uno Y, y las mujeres tienen dos cromosomas X.

En los hombres, la pérdida del cromosoma Y se ha relacionado con varios tipos de cáncer, particularmente el cáncer de vejiga, pero esta pérdida también está relacionada con enfermedades cardíacas y la enfermedad de Alzheimer.

El cromosoma Y contiene planos para genes específicos. Basándose en la forma en que estos genes se expresan en las células normales que recubren la vejiga, los investigadores desarrollaron un sistema de puntuación para medir la pérdida del cromosoma Y en los cánceres.

A continuación, revisaron los datos de dos grupos de hombres, uno con cáncer de vejiga que se había sometido a una cistectomía sin tratar con inhibidores del punto de control inmunitario, y el otro que había participado en un ensayo clínico y recibió tratamiento con esta inmunoterapia.

Descubrieron que los pacientes con una pérdida del cromosoma Y tenían un peor pronóstico en el primer grupo y tasas de supervivencia general significativamente mejores en el segundo grupo.

Para averiguar por qué sucede esto, compararon las tasas de crecimiento de las células de cáncer de vejiga con las de ratones de laboratorio.

El equipo cultivó células cancerosas que no estaban expuestas a células inmunitarias y también trasplantó células enfermas a ratones que carecían de células inmunitarias llamadas células T, y en ambos casos, los tumores con y sin el cromosoma Y crecieron al mismo ritmo.

Sin embargo, en ratones con un sistema inmunitario intacto, los tumores que carecían de un cromosoma Y crecieron a un ritmo mucho más rápido que los tumores con un cromosoma Y intacto.

“Estos hallazgos sugieren que cuando las células pierden el cromosoma Y, agotan las células T. Sin las células T para combatir el cáncer, el tumor crece agresivamente”, concluye Theodorescu.

El equipo también concluyó que los tumores que carecen de un cromosoma Y, aunque son más agresivos, también son más susceptibles y responden mejor a los inhibidores de puntos de control inmunitarios.

Este tratamiento, uno de los dos tratamientos principales disponibles para el cáncer de vejiga, revierte el agotamiento de las células T y permite que el sistema inmunitario del cuerpo combata el cáncer.

Los investigadores creen que la pérdida del cromosoma Y es una estrategia de adaptación de las células cancerosas para evadir el sistema inmunológico y sobrevivir en múltiples órganos, aunque reconocen que se necesita más trabajo para comprender el vínculo genético entre la pérdida del cromosoma Y y el agotamiento de las células T.

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